Mutasyon sa Gene sa Human ROS1 Fusion

Ang ROS1 usa ka transmembrane tyrosine kinase sa pamilya sa insulin receptor. Ang ROS1 fusion gene gikumpirma nga laing importanteng non-small cell lung cancer driver gene. Isip representante sa usa ka bag-ong talagsaon nga molecular subtype, ang insidente sa ROS1 fusion gene sa NSCLC. Mga 1% ngadto sa 2% ang ROS1 kasagaran moagi sa gene rearrangement sa mga exon niini nga 32, 34, 35 ug 36. Human kini ma-fuse sa mga gene sama sa CD74, EZR, SLC34A2, ug SDC4, kini magpadayon sa pag-activate sa ROS1 tyrosine kinase region. Ang abnormally activated ROS1 kinase mahimong mo-activate sa downstream signaling pathways sama sa RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, ug JAK3/STAT3, sa ingon moapil sa pagdaghan, pagkalainlain ug metastasis sa mga tumor cells, ug hinungdan sa kanser. Sa mga mutasyon sa ROS1 fusion, ang CD74-ROS1 nagkantidad og mga 42%, ang EZR nagkantidad og mga 15%, ang SLC34A2 nagkantidad og mga 12%, ug ang SDC4 nagkantidad og mga 7%. Gipakita sa mga pagtuon nga ang ATP-binding site sa catalytic domain sa ROS1 kinase ug ang ATP-binding site sa ALK kinase adunay homology nga hangtod sa 77%, busa ang ALK tyrosine kinase small molecule inhibitor nga crizotinib ug uban pa adunay klaro nga curative effect sa pagtambal sa NSCLC nga adunay fusion mutation sa ROS1. Busa, ang pag-ila sa mga mutasyon sa ROS1 fusion mao ang premise ug basehan sa paggiya sa paggamit sa mga tambal nga crizotinib.